Il tamoxifene è un farmaco generico da prescrizione utilizzato per il trattamento del tumore al seno positivo ai recettori ormonali o per la prevenzione del tumore al seno nelle persone ad alto rischio di cancro al seno. Prescritto anche con il nome commerciale di Soltamox o Nolvadex, il tamoxifene è utilizzato per trattare il tumore al seno metastatico, il tumore al seno che si è diffuso ai linfonodi nelle donne in postmenopausa e il tumore al seno in fase iniziale (carcinoma duttale in situ o DCIS) per evitare che si sviluppi in un tumore invasivo.

Il tamoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). Blocca gli effetti degli estrogeni, l’ormone femminile che promuove la crescita tumorale nei tumori al seno HER+. Come molti farmaci antitumorali, il tamoxifene è un farmaco potente con un lungo elenco di effetti collaterali. Fortunatamente, la maggior parte degli effetti collaterali è di lieve entità.

Effetti collaterali comuni del tamoxifene

Gli effetti collaterali più comuni del tamoxifene sono i seguenti:

• Vampate di calore
• Vampate di calore
• Ritenzione di liquidi
• Dolori articolari
• Disturbi dell’umore
• Artrite
• Nausea
• Cambiamenti mestruali, ritardi nel periodo mestruale o assenza di mestruazioni
• Perdita di peso
• Sanguinamento vaginale
• Stanchezza
• Mal di gola
• Infezione
• Eruzione cutanea
• Vomito
• Depressione
• Perdite vaginali
• Pressione sanguigna elevata
• Gonfiore delle mani, dei piedi e della parte inferiore delle gambe
• Dolore alla schiena
• Aumento di peso
• Dolore addominale
• Insonnia
• Tosse
• Mal di testa
• Vertigini
• Cataratta
• Stitichezza
• Problemi di respirazione
• Diarrea

Effetti collaterali gravi del tamoxifene

Gli effetti collaterali più gravi del tamoxifene comprendono:

• Coaguli di sangue
• Ictus
• Nuovi tumori maligni
• Cancro dell’endometrio
• Cisti ovariche
• Morte o aborto spontaneo del feto
• Difetti congeniti
• Cataratta
• Danni alla retina
• Disfunzione epatica
• Abbassamento dei globuli bianchi o delle piastrine
• Calcio elevato nel sangue
• Problemi al pancreas
• Gravi reazioni allergiche

Aumento di peso

L’aumento di peso può essere un possibile effetto collaterale del tamoxifene. Negli studi clinici, l’aumento di peso è stato un problema significativo solo quando il tamoxifene è stato assunto per il cancro al seno in fase iniziale. In quello studio, il 9% delle partecipanti è ingrassato per diversi anni di trattamento. Tuttavia, negli studi clinici in cui il tamoxifene è stato utilizzato insieme ad altri farmaci per il trattamento del tumore al seno in fase avanzata, il 23% delle partecipanti ha registrato una perdita di peso. Se in questo periodo si verificano variazioni di peso indesiderate, è bene rivolgersi al medico che ha prescritto il farmaco.

Dolore

Il dolore è un effetto collaterale comune del tamoxifene. In tutti gli studi clinici iniziali sono stati segnalati vari tipi di dolore: cefalea, dolore articolare, dolore osseo, dolore muscolare, crampi addominali, dolore al petto, dolore al seno e dolore generalizzato. L’alternativa al tamoxifene è l’assunzione di un inibitore dell’aromatasi (AI) come Arimidex (anastrozolo) o Femara (letrozolo), ma questi farmaci hanno una maggiore incidenza di dolore come effetto collaterale. Se il dolore è un problema, parlate con il medico curante delle opzioni di gestione del dolore.

Disturbi dell’umore

È logico che il tamoxifene possa causare alterazioni dell’umore perché molti dei suoi effetti collaterali sono simili ai sintomi della menopausa, come le vampate di calore, le vampate di calore e la sudorazione notturna. Tuttavia, i disturbi dell’umore possono essere o meno un effetto collaterale del tamoxifene. Negli studi clinici, i disturbi dell’umore sono stati segnalati solo in uno studio che ha utilizzato il tamoxifene per il trattamento del tumore al seno in fase iniziale. I disturbi dell’umore non sono stati un problema significativo in tutti gli altri studi sul tamoxifene. Inoltre, uno studio successivo ha seguito quasi 500 donne che assumevano tamoxifene per cinque anni e non ha riscontrato problemi di disturbi dell’umore. I disturbi dell’umore sono sempre possibili, con o senza trattamento farmacologico. È possibile che i disturbi dell’umore siano dovuti al trattamento con tamoxifene, ma è anche possibile che non lo siano. Se si verificano, è bene parlare con il medico curante delle opzioni per gestirli.

Quando iniziano gli effetti collaterali del tamoxifene?

Come tutti i farmaci da prescrizione, molti degli effetti collaterali del tamoxifene possono iniziare già durante il trattamento. Alcuni, come le vampate di calore, possono iniziare già dopo la prima dose. Il tamoxifene impiega circa quattro settimane di somministrazione giornaliera continua per raggiungere i livelli di stato stazionario nell’organismo, per cui è normale che gli effetti collaterali inizino già in quel periodo.

Quanto durano gli effetti collaterali del tamoxifene?

Alcuni effetti collaterali migliorano nel tempo, man mano che l’organismo si adatta al farmaco. Purtroppo, il trattamento antitumorale che blocca gli estrogeni è di solito una terapia a lungo termine, quindi gli effetti collaterali del farmaco possono diventare parte della vita quotidiana. Le linee guida prevedono che il trattamento con tamoxifene continui per tre, cinque o 10 anni per prevenire la recidiva del tumore al seno. Il trattamento a lungo termine riduce sostanzialmente il rischio di cancro al seno futuro o di morte. Finché gli effetti collaterali non sono troppo gravi, gli operatori sanitari vorranno che le loro pazienti continuino il trattamento con tamoxifene. Le linee guida prevedono anche che la terapia con tamoxifene, se utilizzata per tre o cinque anni, sia seguita per cinque-sette anni da un’altra terapia che blocca gli estrogeni, un inibitore dell’aromatasi. Anche questi farmaci causano effetti collaterali. La maggior parte degli effetti collaterali della terapia estrogeno-bloccante si risolve al termine del trattamento.

Quali sono gli effetti collaterali a lungo termine del tamoxifene?

Il tamoxifene è un trattamento farmacologico a lungo termine. La somministrazione quotidiana può durare un decennio. Gli effetti collaterali ritardati, come irregolarità mestruali, nuovi tumori, coaguli di sangue o problemi alla vista, di solito si manifestano dopo alcune settimane o mesi di trattamento, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia, che dura anni. La durata del trattamento non aggiunge nuovi effetti collaterali né aumenta significativamente il rischio di altri effetti collaterali. Secondo il più ampio studio sul trattamento con tamoxifene, ATLAS, il rischio di molti dei più gravi effetti collaterali del tamoxifene aumenta solo leggermente se il tamoxifene viene assunto per 10 anni, anziché per 5 anni.

Controindicazioni del tamoxifene

Il tamoxifene è controindicato nelle persone con le seguenti condizioni mediche:

• Anamnesi di problemi di coagulazione del sangue
• Gravidanza
• Sanguinamento vaginale non diagnosticato
• Allergia nota al farmaco

Gravidanza

Il tamoxifene può causare difetti alla nascita, uccidere il feto o provocare un aborto spontaneo. Non viene mai utilizzato nelle donne in gravidanza. Gli operatori sanitari invitano le donne in età riproduttiva a utilizzare una contraccezione non ormonale e a sottoporsi a un test di gravidanza.

Allattamento al seno

A causa del rischio per i neonati, le donne non devono allattare durante l’assunzione di tamoxifene. L’allattamento al seno non deve essere ripreso finché il tamoxifene non è stato sospeso per almeno tre mesi.

Bambini

La Food and Drug Administration (FDA) non ha approvato il tamoxifene per il trattamento di bambini e adolescenti. Tuttavia, alcuni operatori sanitari hanno prescritto il tamoxifene a bambine (2-10 anni di età) per trattare l’inizio precoce della pubertà. Tuttavia, questo non è un caso frequente, poiché esistono farmaci efficaci, ben studiati e approvati dalla FDA, che possono essere utilizzati al loro posto per bloccare la pubertà.

Anziani

In uno studio clinico, il tamoxifene è risultato efficace nelle donne anziane senza un aumento del rischio di effetti collaterali rispetto alle giovani.

Avvertenze sul tamoxifene

La maggior parte dei farmaci antitumorali è accompagnata da una serie di avvertenze. Tuttavia, il tamoxifene non attacca né uccide le cellule tumorali. Blocca semplicemente l’ormone femminile, l’estrogeno. Pertanto, il tamoxifene presenta meno rischi rispetto ad altri farmaci antitumorali.

Precauzioni

Alcune condizioni mediche richiedono cautela o un monitoraggio supplementare:

• I soggetti a rischio di coaguli di sangue dovranno essere monitorati più attentamente, poiché il tamoxifene è associato a coaguli di sangue potenzialmente pericolosi.
• Le persone con alti livelli di grassi o di colesterolo possono subire un peggioramento della loro condizione con l’assunzione di tamoxifene.
• Le persone affette da cataratta o da problemi alla vista potrebbero subire un peggioramento a causa del tamoxifene.
• Le donne in età riproduttiva dovranno utilizzare una contraccezione non ormonale per evitare una gravidanza.
• Le persone il cui tumore si è diffuso alle ossa possono essere maggiormente esposte al rischio di una recrudescenza del tumore accompagnata da elevati livelli di calcio nell’organismo.
• Alcune persone non scompongono molto bene il tamoxifene, per cui potrebbe essere necessario modificare le dosi.

Abuso e dipendenza

Il tamoxifene non è associato all’abuso di farmaci e non causa dipendenza fisica o astinenza.

Overdose

In caso di assunzione di una quantità eccessiva di tamoxifene, consultare un medico o chiamare un centro antiveleni. La dose massima giornaliera approvata dall’FDA è di 20 mg, ma la dose massima giornaliera off-label è di 120 mg. È noto che dosi estremamente elevate possono causare problemi neurologici come tremori, aumento dei riflessi e persino convulsioni.

Interazioni con il tamoxifene

Alcuni farmaci possono causare problemi se associati al tamoxifene. Essi sono:

• Anticoagulanti: Il tamoxifene può aumentare gli effetti degli anticoagulanti, rendendo più probabili gli episodi di sanguinamento. In particolare, il warfarin non va mai usato quando il tamoxifene viene prescritto per la prevenzione del cancro al seno.
• Inibitori dell’aromatasi: Anche gli IA sono utilizzati per bloccare gli estrogeni nelle donne con tumore al seno positivo ai recettori ormonali. Bloccano la capacità dell’organismo di produrre estrogeni. Non dovrebbero essere usati contemporaneamente al tamoxifene, ma in genere anni di trattamento con AI seguono il trattamento con tamoxifene.

Alcune interazioni farmacologiche con il tamoxifene aumentano il rischio di anomalie del ritmo cardiaco. Questi farmaci includono:

• Antiaritmici
• Betabloccanti
• Antipsicotici
• Oppioidi
• Alcuni tipi di antibiotici
• Alcuni tipi di SSRI
• Anestetici inalati
• Alcuni farmaci per l’HIV/AIDS
• Alcuni farmaci per la chemioterapia del cancro

Alcuni farmaci accelerano il metabolismo del tamoxifene da parte dell’organismo, causando una rapida riduzione dei livelli di tamoxifene nel corpo e rendendo il trattamento meno efficace. Questi includono:

• Alcuni anticonvulsivanti
• Barbiturici
• Antibiotici contro la tubercolosi
• Cocaina
• Erba di San Giovanni

Come evitare gli effetti collaterali del tamoxifene

Il tamoxifene viene assunto per anni, quindi è fondamentale imparare a evitare gli effetti collaterali. Ognuno può sperimentare una serie diversa di effetti collaterali e può trovare modi diversi per evitarli. Quando si inizia a prendere il farmaco, tuttavia, è bene iniziare con i seguenti accorgimenti:

Assicurarsi che il prescrittore abbia un’anamnesi completa.

Questo è un consiglio standard per chi prescrive un farmaco. È uno dei modi più sicuri per evitare effetti collaterali gravi. Tuttavia, è sicuro che uno specialista in oncologia otterrà un’anamnesi approfondita ed eseguirà molti esami prima di iniziare il trattamento. L’oncologo presterà particolare attenzione a:

• Anamnesi di problemi di coagulazione del sangue
• Malattie del fegato
• Cataratta o altri problemi di vista
• Grassi elevati o colesterolo alto
• Gravidanza o piani di gravidanza
• Allattamento al seno o programmi di allattamento al seno

Assumere il tamoxifene secondo le istruzioni.

Seguire tutte le istruzioni per l’uso del farmaco fornite dal medico curante o riportate sull’etichetta della prescrizione. Assumere le dosi come previsto e non saltare nessuna dose.

Ridurre il fumo, l’alcol e le bevande calde

Evitare nicotina, alcol e bevande calde può contribuire a ridurre la gravità delle vampate di calore.

Esami oculistici regolari

Sottoponetevi regolarmente a visite oculistiche per individuare eventuali problemi di vista prima che diventino gravi.

Seguire una dieta sana

Per evitare variazioni di peso e perdita di massa ossea, è necessario seguire una dieta sana. Il medico curante o un nutrizionista dovrebbero essere in grado di aiutarvi.

Come trattare gli effetti collaterali del tamoxifene

Circa il 20%-50% delle donne con tumore al seno HER+ interrompe la terapia ormonale a causa degli effetti collaterali. La gestione degli effetti collaterali è importante per il successo a lungo termine del trattamento. Ecco alcuni consigli:

Vampate di calore

Vestitevi a strati e togliete i vestiti quando siete troppo calde. Possono essere d’aiuto anche pastiglie rinfrescanti, bevande fredde e spruzzi d’acqua fresca sul viso. Se le vampate di calore sono troppo fastidiose, parlatene con il medico che ve le ha prescritte. Alcuni antidepressivi, in particolare gli SSRI o gli SNRI, possono contribuire a ridurre le vampate di calore.

Gonfiore

Per ridurre il gonfiore, sollevare i piedi. Se il gonfiore persiste o peggiora, informare il medico che lo ha prescritto.

Eruzione cutanea

Un’eruzione cutanea può essere il primo segno di una reazione potenzialmente grave al farmaco, quindi è bene informare immediatamente l’operatore sanitario che ha prescritto il farmaco. Se si tratta di un’eruzione cutanea grave, recarsi al pronto soccorso.

Problemi alla vista

Contattare immediatamente l’operatore sanitario che ha prescritto il farmaco in caso di alterazioni della vista, come visione offuscata, aloni intorno alle luci o riduzione della visione notturna.

Sanguinamento o perdite vaginali

Sanguinamenti vaginali anomali o perdite insolite possono essere il segno di un problema grave, come il cancro dell’utero. Contattare immediatamente l’operatore sanitario che ha prescritto il farmaco.

Coaguli di sangue

I coaguli di sangue non sono visibili, ma possono causare condizioni mediche pericolose per la salute, come una trombosi venosa profonda o un’embolia polmonare. Consultare immediatamente un medico in presenza di qualsiasi sintomo di un possibile coagulo di sangue, tra cui:

• Dolore alle gambe
• Gonfiore o arrossamento delle gambe
• Dolore al petto
• Tosse con sangue
• Respiro corto

Riacutizzazione del tumore

Il tamoxifene può provocare una recrudescenza del tumore al seno che si è diffuso alle ossa e un aumento dei livelli sierici di calcio. Contattare immediatamente l’operatore sanitario che ha prescritto il farmaco quando si nota uno di questi sintomi:

• Dolore osseo
• Malessere
• Stitichezza
• Confusione

Problemi epatici

Il tamoxifene può influire sulla funzionalità epatica, pertanto è necessario informare il medico curante se si notano sintomi di problemi epatici, come ad esempio:

• Urine scure
• Feci pallide
• Rigurgiti
• Perdita di appetito
• Emorragie e lividi
• Ingiallimento della pelle e degli occhi